胰腺探索｜CA125在胰腺癌中的“特殊”临床价值——提示转移

CA125，是一个特异性提示卵巢癌诊断或疾病进展的肿瘤标志物，广泛应用于诸多妇科肿瘤如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌等的诊断和随访。事实上，CA125在其它非妇科肿瘤如乳腺癌、胰腺癌、胃癌等也有应用。而对于很多非恶性肿瘤疾患如盆腔炎、肝炎、肝硬化、结核等，也会出现一定的CA125阳性上升。

阐释CA125在胰腺癌中的科学意义和临床价值，是刘亮教授课题组近年来的一个重要方向，先后发现以下几个点：

01

与传统CA19-9指代胰腺癌“总体肿瘤负荷(total tumor burden)”不同， CA125特异性指代胰腺癌的“转移相关负荷 (metastatic tumor burden)”。如果说CA19-9提示胰腺癌总体肿瘤负荷，包括原发灶+转移灶；那么CA125则仅仅与转移病灶相关，并不提示原发病灶负荷。

举例而言：

1）对Ⅰ/Ⅱ期可切除胰腺癌，术前若出现CA125升高，则提示患者体内有目前影像学难以甄别的“隐性转移灶”存在，会引起术后复发比例骤增；而术后随访过程中，若出现CA125上调，即高度提示胰腺癌转移或复发，应该积极排查。

2）对以已经出现转移的IV期胰腺癌，具有较高CA125水平的患者往往携带更 多，更大的转移病灶(肝, 肺，腹膜，淋巴结……），处理起来更加困难。

02

对于“CA19-9阴性胰腺癌”，目前临床上缺乏有效的诊断或监测指标。而CA125联合癌胚抗原(CEA) 能够在CA19-9阴性条件下，特异性提示胰腺癌的发生和进展。这为临床CA19-9阴性胰腺癌病人，提供了一个有效标记，临床意非凡。

03

在胰腺癌术后随访过程中，CA125的敏感性甚至超过CA19-9。目前临床共识认为，以 血清肿瘤标记物（CA19-9， CA125， CEA等）为主的“生化复发”时间要早于以影像学结果（发现肿块，出现腹水等）为主的“临床复发”时间。因此，监测血液生化改变在临床实践中更加频繁。在此基础上，我们提出：对于CA19-9持续下隆，但CA125反向上升的胰腺癌病人，应该积极着手，提前排查；对于CA19-9下降至正常水平，但CA125出现阻性上升的病人，我们更应该提高警惕，前移复查时间，扩充检查手段。

04

对于Ⅰ/Ⅱ期可切除胰腺癌，目前直接手术或开展术前新辅助治疗，存在争论。2021年，我们启动了一项全国多中心的临床随机对照研究(NCT04835064) ，即对CA125阳性水平的胰腺癌病人随机选用“直接手术”或“先化疗+后手术”的综合治疗模式，进行疗效探索：

1）一方面明确CA125能否作为一个新的胰腺癌高危因素，提示手术疗效;

2）另一方面，依据术前CA125水平制定新型胰腺癌治疗策略——即CA125升高的病人采用“先化疗+后手术”的系统综合模式，而阴性病人则“直接手术”。

这一探索若能达到预期结果，将极大的指导临床实践，改变指南。