GnRHa联合生长激素治疗适合于哪些患儿-梁黎

GnRHa联合生长激素治疗适合于哪些患儿？

要回答这个问题，我们先要了解这两个药的作用以及联合应用后会有什么益处。人体下丘脑合成分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）主要作用是接触和激活垂体的分泌促性腺激素细胞，使黄体生成素和卵泡刺激素释放，进而性腺（女孩卵巢、男孩睾丸）发育增大、分泌性激素，随之出现第二性征及刺激骨龄进展。GnRHa全名是促性腺激素释放激素类似物，是将天然的GnRH的结构经人工修饰加工后生成的药物制剂，改变了原来的活性。目前用于儿科临床治疗的有缓释剂包埋和缓释型制剂两种。它跟体内自然分泌的GnRH抢占受体 位点（与受体结合得更牢固），使GnRH发挥不了作用，促性腺激素和性激素水平下降，抑制骨龄，延长了青春期，增加了青春期的生长空间。生长激素用于治疗儿童生长激素缺乏症已经有60多年历史，目前用的第五代rhGH在氨基酸含量、序列和蛋白质结构上与人垂体分泌的生长激素完全一致，生物活性、纯度、效价均很高，其主要作用是通过促进肝脏合成类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）发挥促生长作用，也可直接作用于骨骼的生长板或通过自分泌和旁分泌方式合成IGF-1，促进软骨细胞、成骨细胞等增殖，生长激素本身又可促进蛋白质合成，总的作用是促进长高。GnRHa联合生长激素治疗就可以在抑制性腺轴、降低性激素水平、延缓骨龄增长、增加青春期生长空间的同时，促进骨生长板的生长活力，促进骨骼、肌肉等生长发育，联合作用是增加青春期总的身高增长量。

研究发现，青春期身高增长的总量是相对固定的（颜纯,王慕逖主编. 小儿内分泌学，人民卫生出版社），整个青春期女性身高获得20～25cm，男性比女性多3～5cm。如果青春发育启动时为矮身材（起跳板低），那就会成年矮身材。

目前GnRHa联合生长激素治疗已用于下列患者：

1．中枢性性早熟就诊时身材矮小（两药联用），或GnRHa治疗后生长速度显著下降，因骨龄大、预测成年矮身材（出现生长减速后再加用生长激素）。

2．生长激素缺乏症、小于胎龄儿生后持续矮小、特发性矮小等，也可两药联用，常用方法：

（1）青春期前已用生长激素治疗，青春发育启动时仍为矮身材，加用GnRHa联合治疗以增加青春期的生长空间。

（2）就诊时已青春发育且身材矮小，但尚有一定的生长潜能（女孩骨龄<11岁，男孩骨龄<13岁），两药联用以增加青春期身高获得的总量。

3．预测成年矮身材的青春期孩子，他们身高偏矮（位于-1SD~-2SD），但因骨龄大，生长潜力受损，预测成年身高<-2SD；可两药联合治疗。对此，也同样要求尚留一定的生长潜能（女孩骨龄<12岁，男孩骨龄<13岁且没有出现峰速生长期的效果更好。

研究报告，成年身高的改善，GnRHa联合生长激素治疗比不治疗的平均增加4~6cm，少的3cm，多则10cm；疗效有个体差异。如果选择这两个方案治疗的家长，则应依据医嘱定期随访复查,根据医嘱配合治疗。