缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病的诊断和治疗

心绞痛是冠心病最常见的症状，然而，高达70%的心绞痛患者在冠状动脉造影（CAG）后未检出阻塞性冠状动脉病变。临床上将这种具有缺血性胸痛症状和心肌缺血客观证据，但冠状动脉造影（CAG）或冠状动脉计算机断层扫描血管成像（CCTA）未发现阻塞性冠状动脉病变的疾病定义为缺血伴非阻塞性冠状动脉疾病（INOCA）[1]。

近年来的研究表明，INOCA患者心肌缺血的重要机制是冠状动脉微血管功能障碍和冠状动脉痉挛，导致心肌需氧与血供之间出现不匹配。根据这两种主要的机制，INOCA可以分为微血管型心绞痛和血管痉挛型心绞痛。微血管型心绞痛主要由冠状动脉微血管结构重塑或功能障碍导致，通常表现为劳力性心绞痛，中青年女性更易出现气促、肩胛骨区疼痛等不典型症状；血管痉挛性心绞痛是由于冠状动脉痉挛引起，更多见于男性，以静息性胸痛为主要表现。短暂的血管痉挛可能无症状、或出现心绞痛和心电图变化，但痉挛持续不缓解，则可诱发急性心肌梗死、心律失常及猝死。冠状动脉痉挛可能与血管功能细胞功能紊乱、平滑细胞反应性升高、动脉粥样硬化等因素相关[1,2]。

来源于微医图片库

因为目前无法直观评估冠状动脉微血管，国内对INOCA的认识还不够充分，临床上导致不少这样的患者被漏诊误诊。而我国心血管疾病负担较重，约有1100万冠心病患者，所以可以推测INOCA疾病负担较重。因为INOCA患者的症状差异较大，所以对于疑似患者，尤其是女性、长期吸烟或合并糖尿病的患者，应仔细鉴别并评估[1]。

对于怀疑INOCA的患者，首先应确定有无心肌缺血证据，并通过冠脉CCTA/CAG评估排除阻塞性冠脉狭窄。对于有心肌缺血证据且无阻塞性冠脉疾病的患者，应进行进一步有创评估，包括FFR/CFR/IMR及血管反应性试验确定心肌缺血的具体机制[1]。

如果已经确诊为INOCA通常从采用联合生活方式、危险因素控制及药物治疗的模式，对INOCA患者进行个体化治疗。生活方式管理主要包括戒烟限酒、控制体重，这有利于改善内皮功能和心绞痛症状。

药物治疗主要分为两方面，一方面是危险因素的管理，传统的心血管疾病危险因素如高血压、高脂血症及糖尿病可导致冠状动脉粥样硬化及微血管功能障碍，因此有效的危险因素控制手段可改善患者微血管功能及血流储备能力。所以对于合并这几种基础疾病的患者，应通过降压药、降脂药、降糖药做好危险因素管理。需要注意的是，降压药的选择取决于心肌缺血的机制，对于微血管型心绞痛患者，首选ACEI可改善微血管性心绞痛患者血管重构、CFR并减少心绞痛症状，对于ACEI不耐受者可选择ARB；血管痉挛性心绞痛患者则首选CCB[1]。

INOCA患者的药物治疗另外一方面是抗心绞痛的治疗，同样也需要根据不同机制选择个体化治疗方案。特别注意的是，无论是哪一种机制，在INOCA患者中要谨慎选择硝酸酯类药物，因为硝酸酯类药物可有效扩张心外膜血管，但对于微小动脉的扩张效果不确切，对于微血管性心绞痛患者症状改善效果不佳，甚至可能由于“窃血效应”反而导致患者症状加重；对血管痉挛性心绞痛患者，长期联合使用多种硝酸酯类药物时，可能导致MACE风险增加[1]。

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对于INOCA患者的抗心绞痛治疗，可以选择尼可地尔。尼可地尔是一类ATP敏感性钾通道开放剂，可使得血管平滑肌超极化，减少细胞内钙水平、抑制平滑肌收缩，从而起到扩张冠状动脉及微血管的作用。此外，还具有改善血管内皮功能、减少氧化应激等作用，在临床上常用于INOCA患者的治疗，有效缓解心绞痛症状[1]。

参考文献：

[1] 中华医学会心血管病学分会. 缺血伴阻塞性冠状动脉疾病诊断及管理中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志,2022,50( 12 ):1148-1160

[2] Real C, et al. Circulation, 2021, 144(4): 324-327.

SIG-NP-2023072701